多发性骨髓瘤(以下简称“MM”)为血液系统第二大恶性肿瘤。近年来,由于自体干细胞移植以及新药的出现,MM的生存期明显改善。但很多病友们都需要长期维持治疗。很多人会疑惑,维持治疗到底有什么用?要治疗多久?今天这篇文章为大家揭开维持治疗的面纱。 对于骨髓瘤患者而言,尤其是可以进行移植的初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者,有效的维持治疗能够进一步加深疾病的缓解程度,最大程度降低肿瘤负荷,使得微小残留病灶(MRD)降到最低,延缓疾病进展和复发,最终延长患者的PFS和OS,使得患者能够进入与肿瘤和平共处的阶段,甚至回归正常的工作和状态[1]。 维持治疗的药物有许多种,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等。具体选择何种药物进行维持治疗需要考虑多种因素,包括疾病特异性、患者自身状态以及偏好等。 在维持治疗阶段,来那度胺10mg维持治疗是NCCN、ESMO及中国指南中移植和非移植患者的一类推荐。Myeloma XI试验探索了来那度胺在移植或不移植后维持治疗的意义。相对于不维持组,来那度胺维持组降低了54%的疾病进展率(中位无进展生存期分别为39个月和20个月),且对所有遗传学危险分层亚组,无进展生存期均有延长。单独分析无法进行移植患者组,来那度胺维持组与非维持组的无进展生存期分别为26个月和11个月。因此,来那度胺维持治疗对于不能耐受移植患者,也具有生存获益[2]。 除来那度胺外,维持治疗药物还包括蛋白酶体抑制剂(PI),以及一些新药的临床试验等,包括单药双药/三药的选择仍在探索中,国内外已有越来越多的真实世界研究在尝试多种药物在维持治疗阶段的组合[3]。大型的临床试验数据和丰富的临床使用经验仍然是客观判断用药方案的重要依据。 维持治疗时长受到药物疗效和不良反应、经济因素、给药便捷性、患者依从性等多方面因素影响。 目前骨髓瘤维持治疗时长尚未统一,Mayo梅奥指南[4]推荐维持治疗时长为2-3年,中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)和CSCO恶性血液病诊疗指南2022年[5]推荐的时长也基本一致,维持治疗的时间至少2年,建议维持治疗至疾病复发、进展。因此,MM维持治疗方案需要具备长期有效控制、良好的耐受性和方便管理。 现在新冠疫情影响的情况下,口服药物可以避免频繁去医院,避免交叉感染,大大提高服药便捷性,所以建议治疗期间遵医嘱,长期规律用药,不要随意停药。对于停药的时机需要跟主管医生共同探讨,这样才能科学地获得最好的缓解和最长的生存期。 在评估维持治疗的疗效时,PFS(无进展生存期)、OS(总生存期)这些指标会受很多其他因素影响。CR(完全缓解)率也不足以反应维持治疗疗效。 目前MM治疗目标在不断提高,随着MM诊疗技术的提高,医学界不断追求更高的MM维持治疗疗效标准。目前研究的热点是能否将MRD-作为新的MM治疗终点。 有研究对初治MM患者分析数据显示[6],MRD检测超越了CR、PFS和OS的预后价值,能够更快速地体现治疗的临床效果。所以我们要遵医嘱定期检测MRD,在移植后和维持治疗一年后定期进行MRD评估,可以识别早期复发风险,早做准备,预防复发。 目前MM仍然无法治愈,大多数患者最终都会复发而需进一步治疗。复发后,一般是选择之前效果好的方案,或者升级药物,选择新方案。即使复发,也要在再次治疗后,继续坚持维持治疗,帮助提高病人的生活质量,延长病人的生存[3]。 POLLUX研究证实达雷妥尤单抗联合来那度胺/地塞米松(DRd)维持治疗复发难治性MM,可将疾病进展或死亡风险降低63%,并使总缓解率(ORR)提升[7]。相信未来高危、反复复发的MM患者进行维持治疗,将会有更多选择,有更多获益。 多发性骨髓瘤在维持治疗中主要的不良反应有:血细胞减少、周围神经炎、感染、腹泻、便秘等消化道反应。 维持治疗期间出现不良反应后,首先看与药物治疗有无关系。如果与药物无关,就先找出病因,然后进行治疗。 如果是与治疗药物有关,再看不良反应的严重程度。如果症状比较轻还能忍受,可以在医生指导下,通过调整剂量或者次数,继续坚持治疗。如果症状比较严重无法耐受,如出现严重血细胞减少、肢体麻木伴疼痛的周围神经炎、严重腹泻和便秘,这时候可能需要在医生评估指导下更换治疗方案[8]。 维持治疗中一定要注意定期随访和检查,包括血常规、肝肾功能。另外,还要密切观察自身情况的变化。如出现以下情况需及时就医:明显手麻、脚麻、严重便秘或腹泻影响生活治疗、皮肤及黏膜出现水泡或皮疹、严重神经痛、出现发热、咳嗽咳痰等肺部感染症状。 维持治疗对于多发性骨髓瘤的治疗意义重大,目前维持药物已经大大提高了治疗效果。未来仍有很多药物组合方案值得期待进一步疗效突破。只要我们规律用药,定期监测,一定可以迎来战胜疾病的那一天。 参考文献 [1] 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年版) [2] 多发性骨髓瘤居家治疗手册/吴德沛,傅琤琤主编. ——北京北:中国协和医科大学出版社,2021.12 [3] 美国NCCN多发性骨髓瘤指南 [4] Mayo诊所初发多发性骨髓瘤指南 [5] CSCO恶性血液病诊疗指南2022年 [6] Lahuerta JJ, Paiva B, Vidriales MB, Cordón L, et al. J Clin Oncol. 2017 Sep 1;35(25):2900-2910. doi: 10.1200/JCO.2016.69.2517. [7] Bahlis NJ,et al. Leukemia. 2020 Jul;34(7):1875-1884. doi: 10.1038/s41375-020-0711-6. [8] Shapiro YN,et al. Lifestyle considerations in multiple myeloma. Blood Cancer J. 2021 Oct 26;11(10):172. doi: 10.1038/s41408-021-00560-x. 骨髓瘤维持治疗的价值与意义
维持治疗一般用哪些药物?
维持治疗一般需要多久
维持治疗要达到什么疗效最好?
如果疾病复发了,还要继续维持治疗吗?
维持治疗可能出现哪些常见的不良反应?如何应对?
维持治疗期间,有什么需要注意的事项?